Давно известный медикам краситель снизил число летальных исходов среди лабораторных животных с 90 до 50%, но пока неясно, как его применять на людях
Китайские ученые из Университета Сунь Ятсена нашли вещество, которое может быть антидотом для альфа-аманитина – смертоносного токсина бледной поганки. Статья с описанием открытия опубликована в журнале Nature Communications.
Бледная поганка (Amanita phalloides) является самым распространенным из всех ядовитых грибов: на ее долю приходятся около 90% от общего числа смертельных отравлений грибами. Главным оружием поганки является альфа-аманитин – чрезвычайно устойчивый токсин, который проникает в клетки и блокирует в них синтез белков. При отравлении первыми от его действия страдают почки и печень. Из-за отсутствия антидота лечение сводится к поддерживающей терапии, а выживание зависит только от количества съеденного гриба и силы воздействия яда на организм.
Автор работы Цяопин Ван (Qiao-Ping Wang) и его коллеги скрупулёзно изучили действие яда на человеческие клетки. С помощью инструмента CRISPR-Cas9 они точечно выключали гены, которые отвечают за синтез различных белков, затем обрабатывали клетки альфа-аманитином, отслеживая их реакцию — гибель или выживание.
В результате многочисленных опытов оказалось, что наибольшую устойчивость к яду показали клетки, у которых был выключен белок STT3B. Этот белок является ферментом, который ведет синтез гликопротеинов — присоединяет к белковым молекулам остатки сахаров и таким образом обеспечивает транспорт веществ через клеточную мембрану. Ученые предположили, что альфа-аманитин использует этот фермент для проникновения внутрь клетки. Следующей задачей стал поиск вещества, которое могло бы связывать или блокировать работу STT3B. Протестировав 300 веществ-кандидатов, китайские ученые нашли нужное: им оказался индоцианин зеленый – медицинский краситель, который с середины XX века используется для визуализации мелких сосудов и других операций по покраске клеточных структур.
Испытания на мышах показали, что введение индоцианина снижает смертность от яда поганки с 90 до 50%.
Тем не менее, отмечают ученые, это открытие трудно пока назвать решением проблемы. Дело в том, что индоцианин позволяет блокировать действие альфа-аманитина сразу после попадания токсина в организм, прежде чем он проникнет в клетки. Между тем симптомы отравления бледной поганкой возникают через несколько часов после её употребления в пищу, когда колоть антидот на основе индоцианина будет уже поздно.