По мнению врачей, причиной смерти стал вирус, занесенный во время одной из многочисленных операций на правом колене, травмированном в автокатастрофе в 1996 году. Актер тогда мчался по Парижу на гоночном мотоцикле, находясь в состоянии опьянения (он частенько баловался алкоголем и наркотиками) и не справился с управлением. В 2003 году Гийому ампутировали разбитую ногу. Но даже это не отрезвило младшего Депардье: в августе нынешнего года он вновь попал в катастрофу, ведя мотоцикл "под градусом". Видимо, это стало последним толчком для роковой болезни.
В двух фильмах - "Все утраты мира" и "Чти отца своего" - Гийом снялся со своим великим отцом. В сериале "Граф Монте-Кристо" Гийом Депардье и его сестра Жюли играют вместе с Жераром. В июле 2008 года в рамках кинофорума "Я и семья" в Москве демонстрировались несколько новых и уже хорошо известных фильмов с участием знаменитой семейной тройки. Правда, по жизни отношения между отцом и сыном Депардье в последние годы были весьма натянутыми, а вот с Жюли Гийом был всегда очень дружен.